В инструкции к некоторым лекарственным средствам написано: «Возможны нарушения слуха». Однако многие из нас не обращают на это предупреждение внимания, как, впрочем, и врачи, которые назначают препарат.
Как правило, к серьезным нарушениям в структуре внутренних волосковых клеток приводит передозировка лекарства. В этом случае отмечаются такие симптомы, как тиннитус, снижение слуха, гиперакузия и головокружение.
В редких случаях употребление лекарственных средств даже может привести к постоянной глухоте. Риски объясняются различными факторами: генетикой, скоростью абсорбции, индивидуальным состоянием обмена веществ и сопутствующими заболеваниями.
Что же происходит в ухе, когда в организм попадает ототоксичное вещество? Вредные молекулы поражают не только нервные клетки спирального ганглия, но и волосковые клетки слуховой улитки во внутреннем ухе.
Слуховая улитка — отправная точка нервных волокон, которые на пути в мозг соединяются со слуховых нервом и транспортируют звуковые сигналы в определённые участки мозга. Эти участки мозга участвуют в слуховосприятии.
Ототоксичные препараты приводят к нарушениям и отмиранию волосковых клеток, поэтому человек слышит хуже. Кроме того, может быть нарушено и чувство равновесия. Тошнота, рвота, чувство жажды, нарушение координации (атаксия), нарушение зрительного восприятия или вестибулярное головокружение — это типичные симптомы нарушения работы вестибулярного аппарата. В комбинации с другими ототоксичными и нефротоксичными (поражающими почки) препаратами это приводит к более серьёзным нарушениям во внутреннем ухе.
Выделяют пять видов лекарственных веществ, которые могут вызвать сенсоневральную тугоухость. Это значит, что слух снова улучшается после отмены этих препаратов.
✔ Аминогликозиды: назначают при тяжело протекающих инфекциях, таких как менингит и эндокардит.
✔ Алкалоиды хинолинового ряда, например, средство от малярии — хинин;
✔ Цитостатические препараты: цисплатин или карбоплатин (для лечения злокачественных опухолей).
✔ Петлевые диуретики, сильнодействующие мочегонные средства.
✔ Нестероидные антиревматические средства (NSAID), например, аспирин и другие болеутоляющие и противоревматические лекарства, которые содержат ацетилсалициловую кислоту.
После приёма антибиотиков в цитоплазме спустя некоторое время происходит сокращение подвижности волосковых клеток. Бегущая волна больше не усиливается, и деформации недостаточно, для того чтобы вызвать во внутреннем ухе частотные колебания.
Это приводит к проблеме при восприятии определённых звуков. Первые признаки ототоксичности могут проявиться уже спустя 4 часа после приёма лекарств в виде тиннитуса.
К аминогликозидам относят старые вещества, такие как стрептомицин, канамицин, неомицин, а также современные: гентамицин, тобрамицин и амикацин. Эти лекарственные средства высокоэффективны, особенно в сочетании с другими антибиотиками, при тяжёлых инфекциях, они борются с энтеробактериями и стафилококками.
✔ Аминогликозиды стали первыми веществами, которые привлекли внимание и показали себя как препараты, пагубно влияющие на слух.
✔ Стрептомицин, гентамицин и тобрамицин воздействует на вестибулярный нерв, что приводит к головокружению.
✔ Хлорамфеникол, тетрациклин, азитромицин, эритромицин, неомицин, ванкомицин и нетилмицин могут негативно отразиться на волосковых клетках внутреннего уха, расположенных в слуховой улитке.
✔ Аминогликозиды не всасываются желудочно-кишечным трактом и должны вводиться с помощью капельницы.
Проявление ототоксичности обусловлено разными факторами. Например, большое значение имеет общее количество введённых доз и количество приёмов препарата в течение дня. Клинические и экспериментальные исследования показывают, что однократное введение дневной дозы гораздо эффективнее, чем приём, например, трех отдельных доз.
Соблюдение специфических пределов дозы для каждого аминогликозида — это самый важный фактор, который помогает избежать ототоксичности.
От токсического воздействия страдают в первую очередь внешние волосковые клетки ушной улитки, которые отвечают за управление так называемой бегущей волной. Звук вызывает бегущую волну во внутреннем ухе, заполненном жидкостью.
Хинин — это действенное средство от малярии, благодаря своему спазмолитическому действию может успешно использоваться, например, при фибромиалгии. В индустриально-развитых странах хинин используется для профилактики и терапии судорог икроножных мышц.
Приём привычной дневной дозы от 1,5 г до 2 г может привести к временному повышению порога слышимости (приблизительно на 10 дБ), и человек чувствует себя так, как будто у него в ушах поролоновые беруши. Возникновение такого патологического состояния пока не находит окончательного объяснения. Предполагают, что он приводит к прямым и обратимым изменениям во внешних волосковых клетках ушной улитки.
Химиотерапия препаратами платины, такими как цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин, применяется при различных онкологических заболеваниях. Точно установлено, что использование цисплатина приводит к нарушению во внешних волосковых клетках антиоксидантной системы и соседних тканях. Из-за активации различных ферментов образуется большое количество активных форм кислорода, следствием чего является некроз клеток.
Прежде всего погибают те клетки, которые отвечают за восприятие высоких частот. При увеличении дозы и длительной терапии возникают нарушения и на низких частотах.
Пациенты, которые страдают почечными заболеваниями, тоже должны быть внимательны. Сегодня мочегонные средства (петлевые диуретики) применяются в стандартной терапии при сердечной и почечной недостаточности, а также при артериальной гипертонии.
Петлевые диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос ионов (натрия, калия, хлора). Похожий транспортёр экспрессируется также во внутреннем ухе и поддерживает там электрический потенциал, который необходим для преобразования механического импульса (звука) в электрический сигнал.
Медикаменты могут, по меньшей мере, привести к временному снижению слуха за счёт того, что они блокируют этот перенос ионов. Если принимать диуретики в больших дозах и в течение короткого промежутка времени, то вред для внутреннего уха может быть продолжительным. Приём лекарственных средств должен быть хорошо обдуман и обоснован — только в этом случае можно избежать риска для здоровья.
Другую опасность представляет аспирин. Это широко распространённое лекарственное средство, которое есть практически в каждой домашней аптечке. Препарат действует как болеутоляющее, противовоспалительное и кроворазжижающее средство, но всё же длительное и высокое дозирование ацетилсалициловой кислоты может привести к неизлечимым нарушениям слуха и тиннитусу.
После приёма большой дозы аспирина возможно возникновение временной глухоты, превышение дозы может даже привести к постоянной потере слуха. Одно из научных исследований показало, что в зоне риска находятся люди моложе 60 лет: при регулярном приёме аспирина риск потери слуха у этой группы людей повышается на 33%.