Генетические аспекты несиндромальных форм сенсоневральной тугоухости

Генетическая запрограммированность сенсоневральной тугоухости (СНТ) является на настоящий момент основной теорией развития нарушений в звуковоспринимающей части слухового анализатора. Выявлено более ста генетических заболеваний и синдромов, при которых имеет место сенсоневральная тугоухость. Но в исследованиях генома человека и хромосомных аббераций последних лет прослеживается интерес к несиндромальным формам СНТ. Подробнее об их особенностях — в материале доктора медицинских наук, профессора кафедры ЛОР-болезней Кубанского государственного медицинского университета Ларисы Лазаревой.

И менно исследования несиндромальных причин СНТ позволили выявить около 200
различных локусов в хромосомах, отвечающих за формирования нарушений в звуковоспринимающем отделе слухового анализатора. В работе Dror A. A. и Avraham K. B. (2010) представлены варианты аббераций в хромосомном наборе человека, сопровождающих развитие СНТ и имеющих близкое локусное расположение с участками, ответственными за развитие поражения других органов и систем и в подавляющем большинстве случаев имеющих сцепленное наследование.

На рисунке 1 отображены локусы в хромосомах человека, которые отвечают за слуховую функцию и патологические абберации в определенных локусах, связанные с одновременной гистопатологией височной кости. Кроме того, практический интерес представляет множественность аббераций, которые могут приводить к развитию несиндромальной сенсоневральной формы тугоухости.

Учеными в США и Щвейцарии в настоящее время разработаны специальные тест-системы для экспресс и скрининговой диагностики при некоторых несиндромальных поражений слухового анализатора. Научные исследования последних лет, проводимые в Канаде и Китае, направлены на активную разработку различных методов геномной коррекции в лечении нарушений в слуховом анализаторе при выявлении данных за генетические нарушения в определенных локусах хромосом.

Что это дает врачу в практическом применении

Ассоциативные связи между хромосомными аллелями, координирующими сочетанное проявление нейросенсорной тугоухости, сахарного диабета и патологии сердечно-сосудистой системы, позволяют дать объяснение сочетанной патологии у пациентов и должным образом формировать профилактические и лечебные мероприятия. Это очень важно в практическом плане, поскольку позволяет оптимизировать, в первую очередь, работу врача-сурдолога.

Генетическое тестирование в мутации 35delG в гене GJB2 (DFNB1), безусловно, важно для постановки диагноза в спорных случаях, а также в семьях, где оба родителя являются гетерозиготными носителями. В настоящее время это является базой генетического консультирования и разработки профилактических мероприятий по проведению дородовой диагностики данной патологии.

Но остаются вопросы:

• болеют вирусными инфекциями миллионы, а нарушение слуха встречаются лишь в отдельных случаях;
• почему не у всех пациентов, получающих лечение с применением токсических медикаментозных препаратов, возникают патологические процессы в звуковоспринимающем отделе слухового анализатора;
• травмы в области головы/височной области не у всех сопровождаются тугоухостью.

Обоснование наличия у пациентов с сахарным диабетом нарушений слуха
с точки зрения генетической детерминированности

Исследование, проведенное в Национальном научном институте долголетия
(Япония), продемонстрировало ассоциации между полиморфизмом митохондриального отцепляющего белка 2 (UCP2) и риском развития нейросенсорной тугоухости. Ген UCP2 (rs660339) обладает выраженным полиморфизмом и имеет значительную ассоциацию с риском развития сахарного диабета (95%, доверительный интервал 1,056–2,040). В данном аспекте взаимосвязь сахарного диабета и сенсоневральной тугоухости можно считать генетически обоснованной.

И это мы наблюдаем и у пациентов — подавляющее большинство больных сахарным диабетом имеют изменения в звуковоспринимающем отделе слухового анализатора. Функционально эти нарушения могут быть оценены как легкой или средней степени выраженности (глухота встречается крайне редко), но качество жизни пациентов при этом значительно страдает.

Патология сердечно-сосудистой системы и сенсоневральные нарушения слуха

Учеными из Японии и Южной Кореи было выявлено, что дефект гена KCNE1/KCNQ1 приводит к одновременной задержке реполяризации миокарда с удлинением зубца QT и сопровождается изменениями в слуховом анализаторе. Ими изучены также вариации дефектов генов MY07A и MY015, отвечающих за функции транскрипции транспортных белков, полиморфизм митохондриальных белков и сенсоневральную тугоухость. Важность результатов этих исследований неоспорима в клиническом плане. Использование такой информации не только сурдологами, но и терапевтами, кардиологами, а также врачами общей практики позволяет своевременно обращать внимание на пациентов с патологией ССС и включать в их освидетельствование обязательность функционального исследования слуха.

Эти ассоциативные генетические связи проявляются при развитии сенсоневральной тугоухости в корреляции с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и дислипидемией.

Генетические аспекты токсических состояний и запрограммированность сенсоневральных нарушений

В настоящее время выявлено, что поражение слухового аппарата аминогликозидными препаратами обусловлено мутациями митохондриальных генов MTRNR1 и MTTS1. Мутантный аллель гена GSTM1 можно рассматривать как фактор генетического риска развития заболевания инфекционно-токсической этиологии. Эти гены имеют близкое локусное расположение с участками, ответственными за развитие нарушений функционирования слухового анализатора, а также преимущественно имеют сцепленное наследование.

Изучение данной проблемы важно ввиду разработанных возможностей выявления данной патологии и проведения качественной реабилитации пациентов.

Междисциплинарный подход в работе с пациентами, имеющими сенсоневральные нарушение слуха

Научные генетические изыскания, безусловно, является перспективным направлением как с позиции выявления синдромальных форм сенсоневральной тугоухости и глухоты, так и в плане исследования генетических хромосомных аббераций по выявлению патогенетических механизмов несиндромальных сенсоневральных нарушений при различной патологии, в том числе и общесоматической.